
用英语题头:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
汉语主题词:高尿酸偏高血症中肠子菌群失调症在缴活NLRP3慢性炎症小体增强肾挫裂伤
期刊论文:Microbiome
2026年的影响细胞因子:13.8
提出時间:2025年6月
老客户机关单位:广东地区医科学校
深入分析村料:大鼠肾脏聚集
拜谱带来高技术:MT1000中医学全靶细胞代谢组学探测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
笔者确认敲除尿酸高酶(UOX)搭建HUA大鼠型号。HUA大鼠优点出特别的肾用途功能表障碍、肾小管软组织损伤、弹性纤维化、NLRP3宫颈炎症小体刺激和肠深层用途退化。为着探讨HUA对胃肠子微生物学学培养基技术群的影响力,笔者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝相较比较大鼠的猪粪对其进行了16S rRNA测序,以阐明组间胃肠子微生物学学培养基技术群落优点的文化差异。
PCoA深入浅析呈现了组间微菌物群落的相应破乳(图1A)。在门技术水平方向上,WT和UOX−/−大鼠的消化道微菌物群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、布线菌门(actiobacteriota)和易变型菌门(Proteobacteria)构造(图1B)。与WT大鼠比起,UOX−/−大鼠的易变型菌群可观加强,而厚壁菌门降低(图1C和D)。选择LEfSe深入浅析,在属技术水平方向上签别组间一定的差异很多的屎尿真菌分类别群(图1E)。LEfSe深入浅析最终呈现,在UOX−/−大鼠中丰度了包含结肠杆菌在其中的6个真菌属,而在WT大鼠中丰度了与此同时两根类群(图1G-N)。
虽然,施用KEGG批注和工作动物含有,鉴定费出了UOX−/−和WT大鼠中行为 出不一动物含有程度的24个工作种类(图1O)。应当注意力的是,与肠源性糖尿病内毒素一些的工作,例如色氨酸和苯丙氨酸分泌,在UOX−/−大鼠中扩大。虽然,KEGG环路探讨还屏幕上显示,受HUA干扰信号的微动物群与疾病入侵上皮内部扩大和丁酸盐分泌减掉关与。并鉴定了HUA因起的肠腔微动物群失衡对肠腔深层工作的关系(图1P-T)。指出指出,那些结局得出结论UOX−/−大鼠的HUA利于肠腔微动物群失常和肠腔深层工作受到损坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解率物或许是肠-肾轴的关键导电介质,从而在肾脏绿色健康中起关键角色。肠腔微生物菌种制品组的KEGG技能预测分享分享报告单认为,HUA剖析的肠腔菌群失衡增添了肠腔源性糖尿病内毒素的生产。从而,写作者利用多方面靶向治疗分解率组学分享来更加UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解率组学特殊性。OPLS-DA模式化报告单表明WT和UOX−/−大鼠间产生非常明显的脱离(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的筛分具体情况下,WT和UOX−/−组间共判定出266个性别差异分解率物。进来,与WT组相对来说,UOX−/−大鼠的180个分解率物上涨,86个分解率物下降。
物资分类别导致凸显,以上产怪物包涵归属可挥发酸、肽以及差不多物、核苷、核苷酸以及差不多物、可挥发酸以及双重性物、鞘脂、糖以及双重性物、吲哚和杂环有机有机化合物等(图2B)。在改动的产怪物中,几类高血压内毒物,包涵氢氧化钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。给定以上内毒物中的很基本上来始于于直肠微怪物群对包涵色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的饮食香味有机有机化合物的产生。
适用KEGG途经进每十步数据研究定量分析区别的基础细胞细胞分泌率物(图2C)。与胃肠益生菌学组统一,区别基础细胞细胞分泌率物的KEGG电磁波通路数据研究定量分析显视,UOX−/−大鼠的色氨酸基础细胞细胞分泌率上涨。最后,UOX−/−大鼠的安基酸怪物学合并、嘌呤基础细胞细胞分泌率、异丙醇酸基础细胞细胞分泌率、半胱氨酸和蛋氨酸基础细胞细胞分泌率、TCA循坏和cAMP电磁波传输也上涨,而维生素A消化不好和消化吸收、硫胺素基础细胞细胞分泌率和嘧啶基础细胞细胞分泌率下降。进每十步实现Pearson重要性性数据研究定量分析,知道区别菌群与基础细胞细胞分泌率物两者之间的干系(图2E)。
不仅如此,分解代谢率物与肾功表运作的对应性研究界面提示 ,等直肠来历的糖尿病毒物与UA水平静肾功表运作有非常强的正对应(图3左)。对比分析化菌群、对比分析化分解代谢率物和肾功表运作直接的对应性也界面提示 在系统中(图3右)。等最终结果取决于,UOX−/−大鼠直肠源性糖尿病毒物的调涨会操作了HUA介导的肾直接损伤。
随后不久,原作者按照粪菌移殖等检测阐述了HUA微生物培养基技术群在促使肾破损、引起肾NLRP3细菌感染小体的启用和妨碍肠防线完整的性中的的功效,并证明文件HUA菌群启用NLRP3细菌感染小体是I/R小鼠肾破损和肠防线破损导致的愿意。
图2. HUA大鼠肾脏中肠管源性糖尿病毒物明显增高
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 有所不同数据信息集联办讲解
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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